I. Réamhrá: Athlasadh - an "Catalaíoch Hidden" de ghalair ainsealacha

I dtaighde leighis nua -aimseartha, aithníodh athlasadh mar eochair Tiománaí i bhforbairt galair ainsealacha iomadúla. Ó airtríteas go galair chardashoithíoch, tá athlasadh bainteach le thart ar 50% de básanna domhanda. Cé gur féidir le drugaí frith-athlastacha traidisiúnta go héifeachtach Athlasadh a mhaolú, is minic a bhíonn fo-iarsmaí díobhálacha mar thoradh ar a n-úsáid fhadtéarmach.

Le déanaí, staidéar a foilsíodh san irisEolaíochtaí beathatá solas caillte aige ar Na meicníochtaí nua frith-athlastacha de chailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA), ag tairiscint bealach nua gealánach do shábháilte agus Teiripí frith-athlastacha éifeachtacha.

Ii. Dearadh turgnamhach: dé -bhailíochtú le samhlacha ceallacha agus ainmhithe

Chun an Éifeachtaí frith-athlastacha folate gníomhacha, d'fhostaigh an fhoireann taighde a Teaglaim de thurgnaimh cheallacha agus samhlacha ainmhithe in vivo.

Sna turgnaimh cheallacha, Baineadh úsáid as lipopolysaccharide (LPS) chun macrophages luch a ghníomhachtú (RAW264.7), Ag déanamh aithris ar an "stoirm cytokine" athlastacha a breathnaíodh i ndaoine. Macrophages, cuid ríthábhachtach den chóras imdhíonachta, spreagann sé easghluaiseacht de Freagraí athlastacha nuair a spreagann LPS iad.

Maidir le turgnaimh in vivo, transgenicséabrafishbaineadh úsáid as. Tá neutrophils ag na zebrafish seo agus macrophages a fhluarais dhearg, rud a ligeann do thaighdeoirí an Dinimic athlasadh i bhfíor-am trí íomháú in vivo. Le 82% cosúlacht ghéiniteach le daoine i gcosáin athlastacha, tá zebrafish Aithnítear go hidirnáisiúnta mar mhúnla "caighdeán óir" le haghaidh drugaí Scagadh.

Iii. Meicníocht Frith-Athlastach: Díriú ar chruinneas iltoiseach ar an easghluaiseacht athlastacha

(1) Ag casadh an "Máistir-athrú athlastacha" NF-κB

Is fachtóir trascríobh lárnach é NF-κB i An freagra athlastacha. Nuair a ghníomhaítear é, aistríonn sé go dtí an núicléas cille agus Tionscnaítear an léiriú ar il-chíteatóipí athlastacha.An staidéar Léirigh sé go gcuireann 0.62 mm de Magnafolate® Pro (MTHF-CA) bac go mór ar an Trasghluaiseacht NF-κB p65 chuig an núicléas, ag baint amach éifeacht atá inchomparáide le héifeacht sin de 5 μg/ml dexamethasone.

Baineann meicníocht MTHF-CA an próitéin IκBα a chobhsú, “NF-κB a ghlasáil go héifeachtach sa cíteaplasma agus é a chosc ó dhul isteach san núicléas chun athlasadh a chur chun cinn. Leagann an toradh seo béim ar phríomhról MTHF-CA i rialachán athlasadh, ag srianadh go bunúsach táirgeadh tosca athlastacha.

(2) Cosc a chur ar an cytokine athlastacha Stoirme

Sa mhúnla atá spreagtha ag an LPS, léirigh MagnaFolate® Pro iontach Éifeachtúlacht frith-athlastach.I gcomparáid leis an ngrúpa 1 μg/ml LPS-spreagtha, cóireáil Le 0.62 mm mTHF-CA laghdaíodh leibhéil na bpríomh-chíteatóin athlastacha IL-1β, TNF-α, agus IL-6 faoi 29.02%, 43.06%, agus 38.37%, faoi seach. Go háirithe, iad seo Bhí laghduithe níos suntasaí ná iad siúd a breathnaíodh le 5 μg/ml dexamethasone Cóireáil.

(3) Fréamhacha saor in aisce a scaradh agus a chosaint Cealla

Tá ról díobhálach ag speicis ocsaigine imoibríocha (ROS) sa dul chun cinn galair athlastacha.Fuair ​​an staidéar amach go laghdaíonn MTHF-CA go mór Carnadh ROS i samhlacha ceallacha agus zebrafish araon.

I dturgnaimh cheallacha, laghdaigh 0.62 mm MTHF-CA leibhéil ROS i RAW264.7 cealla faoi 14.56%. I gcomparáid leis an ngrúpa LPS 1 μg/ml, chuir MTHF-CA cosc ​​ar ROS carnadh ar bhealach atá ag brath ar dháileog ag tiúchain de 0.15, 0.31, agus 0.62 mm.

I dturgnaimh zebrafish, laghdaigh 4 mm mTHF-CA CUSO₄ocsaídiúcháin -mheasctha Damáiste faoi 27.2%. Cosúil leis na torthaí ceallacha, chuir MTHF-CA cosc ​​ar ROS carnadh ar bhealach atá ag brath ar dháileog sa tsamhail zebrafish.

Iv. Toirmeasc suntasach ar athlastaigh Earcaíocht chealla ag MTHF-CA

Nuair a dhéantar damáiste do na fíocháin, athlastach Tarlaíonn an fhreagairt, as a dtiocfaidh earcú cealla imdhíonachta chuig na daoine a bhfuil tionchar orthu limistéar. Chun an próiseas seo a scrúdú, d'úsáid taighdeoirí samhail trasnaithe eireaball i zebrafish chun imirce neutrophils agus macrophages a bhreathnú le linn athlasadh.

Sa turgnamh, bhí eireabaill zebrafish a thrasnaítear agus a nochtar ansin d'uisce suth, 5 μg/ml dexamethasone, nó Tiúchain éagsúla MTHF-CA (1, 2, 4 mm) ar feadh 4 uair an chloig. I gcomparáid leis an Grúpa rialaithe neamhthréimhsithe, mhéadaigh trasnú eireaball an uimhir go suntasach de neutrophils agus macrophages faoi 5.28-huaire agus 2.54 huaire, faoi seach.

Léirigh anailís bhreise goMTHF-CA go suntasach chuir sé cosc ​​ar earcú cealla athlastacha. Go sonrach, laghdaíodh MTHF-CA Earcaíocht neutrophil faoi 28.13% (1 mm), 28.4% (2 mm), agus 27.67% (4 mm), agus Earcaíocht macrophage faoi 41.7% (1 mm), 31.04% (2 mm), agus 36.2% (4 mm).

Léiríonn na torthaí seo gur laghdaigh MTHF-CA an Earcaíocht cealla athlastacha ag gach tiúchan a tástáladh, ag feidhmiú níos fearr ná sin dexamethasone agus a phoitéinseal a aibhsiú mar fhrith-athlastach láidir gníomhaire.

V. Meicníocht fhrith-athlastach MTHF-CA i Cuso₄Samhail zebrafish -aimsithe

Sa Cuso₄Samhail athlastach zebrafish atá faoi deara, nochtadh do CUSO₄tháinig méadú suntasach ar an uimhir mar thoradh air de neutrophils agus macrophages faoi 4.05-huaire agus 1.75-huaire, faoi seach, faoi seach, ag deimhniú ionduchtú freagartha athlastacha.

Laghdaigh MTHF-CA an Earcaíocht neutrophils, le rátaí toirmisc de 35.48%, 40.02%, agus 47.25% Ag comhchruinnithe éagsúla, ag dul thar an ráta toirmisc 35.7% a baineadh amach dexamethasone.

Ar an gcaoi chéanna, laghdaigh MTHF-CA earcaíocht macrophage faoi 26.3%, 24.93%, agus 33.93%, i gcomparáid leis an ráta toirmisc 23.8%le dexamethasone.

Thairis sin,Chuir MTHF-CA cosc ​​go héifeachtach ar an abairt de cytokines athlastacha a spreagann CUSO₄. Dhá uair an chloig tar éis an nochta, Bhí an abairt JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α, agus IL-1B Ardaithe go suntasach. Mar sin féin, mar thoradh ar chóireáil le 4 mm mTHF-CA Rátaí toirmisc de 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, agus 51.16%, faoi ​​seach.

Léiríonn na torthaí seo Ní hamháin go gcuireann MTHF-CA cosc ​​ar thrasghluaiseacht núicléach NF-κB agus laghdaíonn sé Táirgeadh ROS ach cuireann sé an léiriú ar il-athlastach i bhfeidhm freisin Cytokines, rud a fheabhsaíonn a éifeachtúlacht fhrith-athlastach foriomlán.

VI. Achoimre agus Outlook: Ardú MTHF-CA mar réalta frith-athlastach nua

Cuireann MTHF-CA a éifeachtaí frith-athlastacha i bhfeidhm trí mheicníocht ilghnéitheach Áirítear leis sin cosc ​​a chur ar ghníomhaíocht NF-κB, leibhéil ROS a laghdú, cosc ​​a chur ar an cealla athlastacha a earcú, agus an abairt a shochtadh Cytokines athlastacha.

Ní hamháin go léiríonn na fionnachtana seo ról MTHF-CA in athlasadh Rialachán ach soláthraíonn sé bunús láidir eolaíochta dá fhorbairt freisin mar ghníomhaire frith-athlastach nua. I gcomparáid le frith-athlastach traidisiúnta Drugaí, 6S-5-Methyltetrahydrofolate Cailciam (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) Éifeachtaí frith-athlastacha níos suntasaí agus scóip rialála níos leithne, é a shuíomh mar rogha níos sábháilte agus níos éifeachtaí don chosc agus Cóireáil galair a bhaineann le hathlasadh.

C&A Eolaíochta: Ag freagairt do chuid ceisteanna

C: An féidir le turgnaimh zebrafish an duine a thuar Éifeachtaí?

A:Le géiniteach 82% cosúlacht le daoine i gcosáin athlastacha, tá zebrafish go hidirnáisiúnta Aithnítear é mar mhúnla "caighdeán óir" le haghaidh scagthástála drugaí.

C: Conas forlíonadh eolaíoch a fhorlíonadh go gníomhach Folate?

A:Táirgí a roghnú le haghaidh táirgí ina bhfuil teicneolaíocht paitinne C-chriostal C, agus iontógáil laethúil de 400-800 μg leordhóthanach. Ba chóir do dhaoine aonair a bhfuil géinte meitibileacha neamhghnácha acu machnamh díreach a dhéanamh Forlíonadh leis an bhfoirm ghníomhach.

C: Cad é MagnaFolate® Pro?

A:Tá MagnaFolate® Pro Forlíonadh Folate Gníomhach arna dheimhniú ag an FDA NDI, a úsáidtear go forleathan i réamhbhreithe agus táirgí cothaithe naíonán.

C: Cad iad JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α, agus IL-1B?

A:Tá siad seo eochair móilíní agus cosáin chomharthaíochta a bhfuil baint acu leis an bhfreagra athlastacha. Jnk agus Is próitéiní comharthaíochta intracellular iad ERK a rialaíonn athlasadh; Is é NF-κB a Fachtóir trascríobh a rialaíonn an abairt athlastach pro-athlasta cytokines; Is próitéin adapter é MYD88 a tharchuireann comharthaí athlastacha; p65 is fo-aonad é de choimpléasc NF-κB; Tá TNF-α agus IL-1B pro-athlastach Cytokines a spreagann athlasadh. Cuireann MTHF-CA cosc ​​go héifeachtach orthu seo cosáin, rud a laghdaíonn athlasadh.

C: Cad é dexamethasone?

A:Is é dexamethasone a corticosteroid sintéiseach a úsáidtear go forleathan a laghdaíonn athlasadh trí chosc táirgeadh agus scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha. Mar sin féin, úsáid fhadtéarmach Is féidir go mbeidh fo -iarsmaí mar thoradh ar chosc imdhíonachta agus oistéapóróis. Le linn codarsnacht, cailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) cuireann sé sochair fhrith-athlastacha suntasacha ar fáil le sábháilteacht níos airde agus Inghlacthacht.

Tagairt:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Éifeachtaí frith-athlastacha 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium ar chealla Raw264.7 agus zebrafish.Eolaíochtaí beatha, 327, 121839. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839.