Réamhrá

(6S) -5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF), mar phríomh-mheitibilít gníomhach folate sa chorp, is ionann é agus níos mó ná 98% de na leibhéil folate iomlána i gcorp an duine. I gcomparáid le haigéad fólach sintéiseach, is féidir (6S) -5-MTHF a ionsú go díreach gan a bheith teoranta ag srianta meitibileach dihydrofolate reductase agus 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, rud a ardaíonn go tapa leibhéil folate serum agus cille fola dearga. Thairis sin, ní chumhdaíonn sé easnamh vitimín B12, rud a fhágann gur uasghrádú suntasach é ó aigéad fólach sintéiseach.

Mar sin féin, tá cobhsaíocht (6S) -5-MTHF sách bocht, rud a fhágann go bhfuil sé so-ghabhálach do dhíghrádú a d'fhéadfadh neamhíonachtaí éagsúla a fhoirmiú, mar shampla JK12A. Is gá aird ghéar agus imscrúdú breise a dhéanamh ar impleachtaí sláinte féideartha na n-eisíontas seo.

Giniúint JK12A

Is eisíontas ocsaídiúcháin é JK12A de 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF), le struchtúr ceimiceach a thuairiscítear mar (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8) -teitrihidrea-4a,7-eipimínóipirimíd[4,5-b][1,4]dé-asaipín-5(4H)-il)beansóile)-aigéad L-glútamach).

4-((4aS,7R)-2-aimín-10-meitil-4-ocsa-3,6,7,8-teitrihidrea-4a,7-eipiminopyrimido[4,5-b][1,4]dé-asaipín- 5(4H)-il)beansóile)-L-aigéad glútamach

Léirigh taighde, contrártha leis na táirgí ocsaídiúcháin príomhúla de 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) a thuairiscítear sa litríocht roimhe seo, gurb é JK12A an táirge díghrádaithe bunscoile iarbhír de 5-MTHF, ní an 4-hiodrocsa-5-methyltetrahydrofolate mar a dhoiciméadaíodh roimhe seo.

Na Guaiseacha a bhaineann le JK12A

Géarthocsaineacht: Thug staidéir le fios go léiríonn JK12A luach LD50 thar a bheith íseal i lucha, rud a léiríonn a ghéarthocsaineacht láidir. Ag dáileog de 2000 mg/kg, ghéill gach ábhar tástála i dtréimhse ró-ghearr. In ainneoin nach bhfuil aon athruithe paiteolaíocha suntasacha tugtha faoi deara san ae agus sna duáin, tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh spriocanna tocsaineolaíocha eile a bheith ann, nach bhfuil aitheanta go fóill.

Imdhíonadh: Tá éifeacht coisctheach suntasach ag brath ar thiúchan JK12A ar iomadú T-limficítí, rud a d'fhéadfadh feidhm imdhíonachta an chomhlachta a chur i mbaol tuilleadh agus an baol ionfhabhtaithe agus galair a mhéadú.

Embryotoxicity: Léiríonn taighde a bhain úsáid as an tsamhail zebrafish go bhfuil tionchar suntasach diúltach ag JK12A ar fhás suthach agus ar fhorbairt chairdiach. De réir mar a mhéadaíonn tiúchan an nochta, tá laghdú suntasach ar rátaí marthanais suthach, moilliú ar ráta croí, agus fás srianta ar fhad an choirp. Tá leibhéil slonn na ngéinte a bhaineann le forbairt croí (cosúil le has2, hand2, nkx2.5) íslithe go suntasach, rud a d’fhéadfadh cur isteach ar chumas athghiniúnach cardiomyocytes agus ar deireadh thiar a chuireann forbairt iomlán an suth i mbaol.

Leagann na rioscaí seo béim ar a thábhachtaí atá sé láithreacht eisíontais mar JK12A a rialú go docht le linn déantúsaíochta agus úsáid 6S-5-methyltetrahydrofolate.

Rialú JK12A

I bhfianaise na rioscaí tromchúiseacha a bhaineann le JK12A, tá teorainneacha dochta leagtha síos ag Pharmacopoeias agus comhlachtaí rialála idirnáisiúnta maidir lena chomhchruinniú. Chuir Pharmacopeia na Stát Aontaithe (USP) agus an Comhchoiste Saineolaithe EBT/WHO ar Bhreiseáin Bia (JECFA) teorainn lena leibhéal ceadaithe ag 1.0%.

Magnafolate®

Agus í ar thóir íonachta agus sábháilteachta gan sárú i bhforlíonadh gníomhach folate, tá tagarmharc nua socraithe ag Magnafolate® don tionscal. Ag baint úsáide as próiseas déantúsaíochta dílseánaigh*, d'éirigh le Magnafolate® ábhar JK12A a rialú go dtí faoi bhun 0.1%, go mór faoi bhun theorainn USP Pharmacopeia de 1.0%. Cuireann an éacht seo go mór le próifíl sábháilteachta an táirge. Ina theannta sin, tá tacaíocht ag Magnafolate® ag raon deimhnithe paitinne idirnáisiúnta agus sonraí cobhsaíochta láidre a shíneann suas le 48 mí, rud a dhaingníonn a cháil mar rogha iontaofa agus ardchaighdeáin do thomhaltóirí. *Paitinní US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

I margadh iomaíoch táirgí sláinte an lae inniu, tá sé ríthábhachtach forlíonadh folate gníomhach ardíonachta cosúil le Magnafolate®  a roghnú chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht do tháirgí a chinntiú. Tá rogha den sórt sin ríthábhachtach chun íomhá branda gairmiúil agus iontaofa a chruthú, chun muinín agus meas na dtomhaltóirí a dhaingniú.

Tagairt: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Táirge Ocsaídiú 5-Methyltetrahydrofolate: Léiriú Struchtúr, Sintéis, agus Measúnú Sábháilteachta Bitheolaíochta. Iris an Struchtúr Mhóilíneach, 2024, 1316: 138909.