Tá Sarah 34. Tá sí ag iarraidh giniúna le ceithre bliana agus tá an dá cheann deiridh caite aici i gcóireáil IVF. Theip ar an dá aistriú suth.

Bhí an dá shuth cheana féin trí thástáil ghéiniteach réamh-ionchlannú dian. Léirigh anailís karyotype crómasóim go hiomlán gnáth. Léirigh monatóireacht ultrafhuaime timpeall ovulation go raibh an tiús ionchais, 9 mm, bainte amach ag a endometrium. D'fhan a leibhéil estradiol agus progesterone laistigh de na gnáthraonta tagartha freisin. Ní bhfuarthas aon mhínormáltacht shoiléir i ngnáth-mheastóireachtaí atáirgthe, agus níor léirigh hysteroscopy polyps nó greamaitheachtaí.

Ansin mhol a speisialtóir atáirgthe tástáil ghéine meitibileachta folate.

Léadh an tuarascáil: MTHFR c.677C>T: géinitíopa TT; c.1298A>C: géinitíopa AC.

Ní raibh Sarah in ann ciall a bhaint as na litreacha agus na huimhreacha. Mhínigh a dochtúir go bhféadfadh go gciallódh an patrún seo go n-oibríonn a cosán meitibileach folate ag thart ar 30% den ghnáthéifeachtúlacht. Ar feadh na mblianta, bhí sí ag glacadh an 0.4 mg caighdeánach d'aigéad fólach rialta gach lá.

Ag breathnú siar, b'fhéidir go raibh an fhadhb i bhfolach ar leibhéal móilíneach nár smaoinigh sí a sheiceáil riamh.

Tugann staidéar 2016 a foilsíodh in *Human Genetics* cuid den mhíniú.Cén Féidir Fós Is Féidir le Suthanna Gnách crómasómach a Chumas Ionchlannaithe a Chailleadh?

Dhírigh an fhoireann taighde ar dhá ilmorphism coitianta sa **ghéine MTHFR**. D’earcaigh siad 138 othar a bhí ag dul faoi chóireáil atáirgthe cuidithe agus 161 ábhar rialaithe torthúil. Áiríodh sna samplaí daoine de shinsearacht Eorpach, chomh maith le daoine aonair le cúlraí na hAfraice Thuaidh agus Oirdheisceart na hÁise. Thug an meascán leathan eitneach sin bunús níos láidre do na sonraí.

Léirigh na torthaí treo soiléir.

Bhí tionchar suntasach ag géinitíopa na máthar MTHFR c.1298A>C ar an seans toirchis. D’fhéadfadh géinitíopaí MTHFR an dá thuismitheoir tionchar díreach a imirt ar fhoirmiú suthanna aneuploid.

I measc na n-othar subfertile, fuair na taighdeoirí patrún neamhghnách freisin. In othair a raibh stair teip ionchlannú suth nó breith anabaí orthu, léirigh polymorphism MTHFR c.677C>T diall suntasach ó chothromaíocht Hardy-Weinberg. I ngéineolaíocht daonra, is minic a thugann an cineál diall seo le tuiscint go bhfuil géinitíopaí áirithe á múnlú ag brú roghnaithe bitheolaíoch de chineál éigin laistigh de ghrúpa ar leith.

Dhírigh an toradh ba thábhachtaí ar an ionchlannú féin.

Bhí tionchar suntasach ag an ailléil 677T ar an acmhainneacht ionchlannaithe de ghnáthshuthanna crómasómacha. Líon an toradh sin bearna a bhí tugtha faoi deara ag cliniceoirí le fada an lá.

Féadfaidh an líon ceart crómasóim a bheith ag an suth. Ach faoi láthair téann sé i dteagmháil leis an endometrium, féadfaidh sé an ghníomhaíocht bhitheolaíoch a theastaíonn le leanúint ar aghaidh ag forbairt a chailleadh.

Mar a Chuireann Gníomhaíocht einsímí Laghdaithe Imoibriú Slabhra Mhicreascópach amach

Soláthraíonn an ghéine MTHFR treoracha chun meitiléineettrahydrofolate reductase a dhéanamh. Suíonn an einsím seo i lár an chosáin meitibileach folate.

Tar éis d'aigéad fólach dul isteach sa chorp, ní féidir é a úsáid go díreach. Caithfidh sé dul trí shraith céimeanna casta comhshó. Seasann an einsím MTHFR ag an gcéim dheireanach, agus is tábhachtaí.

When polymorphic mutations occur, the efficiency of this step can drop sharply. In people with the c.677C>T TT genotype, MTHFR enzyme activity may be only about 30% of the normal level. If a c.1298A>C mutation is also present, the loss of enzyme activity can become even more pronounced.

Smaoinigh ar líne tionóil mhonarcha a bhfuil an meaisín is tábhachtaí aige ag rith ró-mhall. Carnann bunábhair in aghaidh an tsrutha, agus tá na táirgí críochnaithe a theastaíonn le sruth fós gann.

Is tionscadal micreascópach a éilíonn acmhainní go dian é forbairt suthach. Teastaíonn líon mór purines agus pirimidíní chun DNA nua a thógáil de bharr rannán gasta cille. Braitheann rialú slonn géine ar ghrúpaí meitile le haghaidh meitilation DNA. Braitheann na próisis seo go mór ar an táirge deiridh a ghintear trí ghníomhaíocht MTHFR: 5-methyltetrahydrofolate.

Nuair nach bhfuil soláthar an táirge críochnaithe leordhóthanach, tosaíonn lochtanna le feiceáil ar an leibhéal micreascópach. Is dóichí go scarfaidh crómasóim go mícheart, rud a fhágann go mbíonn suthanna aineaplóideacha ann. Fiú nuair a tharlaíonn an líon crómasóim a bheith gnáth, is féidir le meitilation neamhghnácha fós an suth a bhaint de ghnáthghníomhaíochtaí fiseolaíocha.

Tá trasposons cosúil le capaill gan ainm laistigh den ghéanóm. Faoi ghnáthchoinníollacha, coinníonn meitilation iad reined isteach. Nuair a bhíonn grúpaí meitile gann, scaoileann an reins. Tosaíonn cobhsaíocht ghéanómach ag titim as a chéile.

Tá athruithe epigenetic ciúin. Ní athraíonn siad an t-ord DNA, ach is féidir leo príomhghéinte forbraíochta a mhúchadh. Nuair a chailleann suth gníomhaíocht, ní féidir leis nasc cobhsaí a thógáil leis an endometrium.

Cá bhfuil an Conair Theicniúil chun an Scragall Meitibileach a Sheachaint?

Ritheann forlíonadh traidisiúnta isteach i scrogall fisiciúil anseo. Braitheann aigéad fólach rialta go hiomlán ar chomhshó einsím MTHFR. Nuair a chuireann polymorphisms géine isteach ar ghníomhaíocht einsíme, ní réitíonn méadú ar iontógáil aigéad fólach an fhréamhfhadhb.

Tá sé cosúil le marmalÚid tráchta mór ar an bpríomhbhóthar. Ní dhéantar ach an brú tráchta níos measa má chuirtear níos mó carranna ar an mbóthar céanna.

D’fhéadfadh suimeanna móra d’aigéad fólach neamh-mheitibilithe charnadh san fhuil. Féadfaidh na móilíní seo gabhdóirí folate a áitiú ar dhromchla na cille, rud a fhágann go bhfuil sé níos deacra fós méideanna beaga folate gníomhacha a ionsú agus a úsáid.

Sin é an fáth gur treo nua in idirghabháil chothaithe chliniciúil é an fhoirm chríochnaithe a sholáthar go díreach.

Is féidir an chéim chomhshó MTHFR a sheachbhóthar go díreach trí 5-methyltetrahydrofolate a fhorlíonadh go díreach. Is féidir na grúpaí meitile agus na hábhair sintéise DNA a theastaíonn le haghaidh forbairt suthach a sholáthar in am ansin. Chun an forlíonadh ceart críochnaithe a roghnú, áfach, ní mór aird a thabhairt ar roinnt fachtóirí teicniúla.

Tá cumraíocht steiréiceimiceach ar cheann de phríomhchinntithigh na gníomhaíochta. Is é an fhoirm a tharlaíonn go nádúrtha ná cumraíocht 6S de 5-methyltetrahydrofolate. Is féidir le sintéis cheimiceach neamhíonachtaí cumraíochta 6R atá neamhghníomhach go bitheolaíoch a tháirgeadh go héasca. Mar sin is bunchaighdeán scagtha é teicneolaíocht eastóscadh 6S ard-íonachta.

Tá tábhacht chomh mór céanna le cobhsaíocht. Tá 5-methyltetrahydrofolate saor in aisce seans maith go ocsaídiú agus díghrádú. Caithfidh sé ceangal le salainn ar leith chun fanacht gníomhach ag teocht an tseomra. Is réiteach cobhsaíochta é criostalú salann cailciam faoi láthair a bhailíochtaíodh trí úsáid chliniciúil fadtéarmach.

Is rogha amháin é Magnafolate a oireann na critéir seo. Mar amhábhar folate gníomhach cailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate, meaitseálann sé an fhoirm ghníomhach nádúrtha a fhaightear i gcorp an duine i dtéarmaí cumraíochta spásúla. Ní gá an t-amhábhar seo a thiontú le heinsímí meitibileach atá ag brath ar ghéine. Féadann sé an bacainn intestinal a thrasnú go díreach isteach sa tsruth fola agus páirt a ghlacadh in obair mhicreascópach rannán cille agus meitiliú DNA.

Osclaítear an cainéal meitibileach ag an leibhéal ceallacha arís.

D'aistrigh Sarah níos déanaí chuig forlíonadh ina raibh folate gníomhach. Ina tríú timthriall IVF, bhí grád moirfeolaíoch an suth mar a bhí roimhe seo.

An uair seo, ionchlannú an suth go daingean.

Peirspictíocht Nua ar Scagadh Gnáthaimh in Atáirgeadh Cuidithe

Bhunaigh an staidéar *Géineolaíocht Dhaonna* nasc soiléir idir ilmorphisms géine agus inmharthanacht suth. Tá luach láidir cliniciúil léirithe ag tástáil ghéine MTHFR i dteicneolaíocht atáirgthe cuidithe.

It is not just the reading of a single gene locus. It is a useful tool for identifying patients at higher risk of implantation failure. Le linn timthriallta IVF, d'fhéadfadh coigeartú a dhéanamh ar straitéisí idirghabhála cothaithe bunaithe ar thástáil ghéiniteach cuidiú le suthanna a roghnú agus a chothú le gníomhaíocht bhitheolaíoch níos láidre.

Go bunúsach, is oiriúnú teicniúil d'ilmhoirfeas géiniteach an duine é an t-aistriú ó aigéad fólach go folate gníomhach. Tá cinnteoireacht chliniciúil sa leigheas atáirgthe ag bogadh níos doimhne isteach sa leibhéal móilíneach.

Is minic a thosaíonn dul chun cinn leighis le difríochtaí beaga a fheiceáil go soiléir — agus fios a bheith agat cathain is ceart idirghabháil a dhéanamh.

Tagairtí

[1] Enciso M, Sarasa J, Xanthopoulou L, et al. Bíonn tionchar ag ilmorphisms sa ghéine MTHFR ar inmharthanacht suth agus ar mhinicíocht na n-aineaplaidiacht[J]. *Géineolaíocht Dhaonna*, 2016, 135(5): 555-568. doi:10.1007/s00439-016-1652-z.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Dáileadh Geografach Polamorphisms Géin MTHFR C677T, A1298C agus MTRR A66G sa tSín: Torthaí ó 15357 Daoine Fásta de Náisiúntacht Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/iris.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Saintréithe Bitheolaíochta agus Feidhmchláir Folate agus 5-Methyltetrahydrofolate. *Breiseáin Bia na Síne*, 2022, Eagrán 2.

Fógra Riosca

Magnafolate^®a sholáthraítear ach mar amhábhar folate gníomhach cailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate. Ní chuireann sé comhairle diagnóise nó cóireála ar fáil go díreach do thomhaltóirí. Ba cheart aon chinneadh faoi fhorlíonadh folate a dhéanamh faoi threoir lia cáilithe nó gairmí cothaithe. Is cás ficseanúil é an carachtar san Airteagal seo a cruthaíodh ach amháin chun cabhrú le léitheoirí an mheicníocht eolaíoch a thuiscint. Tagann na sonraí cliniciúla sa scéal laistigh de raonta tagartha a fheictear go coitianta. Tá aon léirmhíniú cúiseach san Airteagal seo teoranta go docht do chonclúidí a dtacaíonn an litríocht a luadh leo agus ní gealltanas é éifeachtúlacht an táirge.