Tá Michael 58 i mbliana. Ar feadh na mblianta, léirigh a thuarascálacha scrúdaithe fisiceacha brú fola agus uimhreacha lipid nach raibh go dona ar chor ar bith. Ach le sé mhí anuas, thosaigh sé ag mothú tightness ina bhrollach tar éis dreapadóireachta go dtí an tríú hurlár. Dhéanfadh cúpla nóiméad scíthe é a mhaolú. Bhí angagrafaíocht corónach aige ina dhiaidh sin. An toradh: galar trí soitheach. Ansin tháinig na huimhreacha coitianta arís: brú fola 135/85 mmHg, colaistéaról LDL 2.1 mmol/L, homocysteine ​​11.5 μmol/L. Gach laistigh de raonta inghlactha go cliniciúil. Níor léirigh gnáththástálacha truicear soiléir amháin. Níos déanaí, chuir a dhochtúir tástáil folate fola dearga leis agus rinneadh scagthástáil ghéiniteach ina dhiaidh sin. Sin é an uair a thosaigh Michael ar rud éigin a thuiscint: d’fhéadfadh go raibh a fhadhb artaire corónach nasctha le cothaitheach a ghlac sé i gcónaí a bhí “clúdaithe” fad is a thóg sé a dhóthain de.

Díríonn an cás seo ar mharcóir a dtugtar neamhaird air go minic i ngnáthmheasúnú riosca cardashoithíoch - ceann a bhféadfadh fíorluach cinnteoireachta a bheith leis.

▍ Fiú nuair a bhreathnaíonn gnáthmharcóirí go breá, d'fhéadfadh rioscaí soithíoch ceilte a bheith ann fós

In 2005, d’fhoilsigh *Heart and Vessels* staidéar trasghearrtha ó Shiraz, deisceart na hIaráine.^[1].

Áiríodh sa staidéar 251 othar faoi 70 bliain d'aois a raibh galar artaire corónach deimhnithe go hangagrafaíochta orthu. Rinneadh iad a ghrúpáil de réir mhéid na rannpháirtíochta corónach: aon soitheach, soitheach dúbailte, nó galar trí shoitheach. Thaifead taighdeoirí homocysteine ​​​​iomlán plasma, géinitíopa MTHFR C677T, agus tiúchan 5-methyltetrahydrofolate cille fola dearga (5-MTHF). Tá tábhacht ag pointe amháin anseo. Tá folate plasma tionchar go héasca ag aiste bia le déanaí. Maireann cealla fola dearga ar feadh thart ar 120 lá, agus mar sin léiríonn cille fola dearga 5-MTHF níos fearr cúlchistí folate fadtéarmacha le cúpla mí anuas. Bhí an toradh simplí: de réir mar a mhéadaigh líon na soithí corónacha a raibh tionchar orthu, thit tiúchan 5-MTHF cille fola dearga go suntasach (ANOVA, P <0.001). 

Cuireadh níos mó sonraí leis an anailís chúlchéimnithe. Tar éis homocysteine, áiríodh géinitíopa MTHFR C677T, agus fachtóirí riosca galar artaire corónach eile sa mhúnla, d'fhan cille fola dearga 5-MTHF bainteach go neamhspleách le méid an ghalair (beta = −0.002, P <0.001, múnla r² = 0.128). Thuairiscigh an staidéar freisin comhghaol diúltach idir an dá athróg (tuairiscithe r≈ -0.36, P <0.001). Sa dearcadh traidisiúnta, is minic a mhínítear an nasc idir folate agus sláinte chardashoithíoch trí homocysteine. Is féidir le Hcy ardaithe strus ocsaídiúcháin a chur chun cinn, damáiste a dhéanamh don endothelium soithíoch, agus an baol a bhaineann le Atherosclerosis a mhéadú. Ach molann an tacar sonraí seo rud éigin eile: fiú nuair nach bhfuil an homocysteine ​​ardaithe, d'fhéadfadh go mbeadh baint fós ag cúltaiscí folate gníomhacha fadtéarmacha neamhleor le méid níos leithne de rannpháirtíocht corónach - neamhspleách ar leibhéal Hcy, géinitíopa MTHFR, agus gnáthfhachtóirí riosca. Ní thaispeántar gach riosca ar phainéal lipid.

▍ Fuilcheall dearg 5-MTHF: cúlchiste fadtéarmach na soithigh fola

Is é 5-MTHF an fhoirm ghníomhach trína nglacann folate páirt i meitibileacht aon-charbóin. Cuidíonn sé le homocysteine ​​​​a remethylate isteach i meitiainín agus tá baint aige le giniúint deontóirí meitile mar S-adenosylmethionine. Tá an balla soithíoch ag déileáil le níos mó ná sil-leagan colaistéaról. Is féidir le strus ocsaídiúcháin, athlasadh ainsealach, agus luaineachtaí i bhfeidhm endothelial cur le foirmiú plaic agus caolú. Tugann staidéir ainmhithe agus ceall roinnt leideanna. Tá Cailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate léirithe i múnlaí díobhála ischemic cheirbreach chun gníomhaíocht glutathione peroxidase agus superoxide dismutase a mhéadú, agus leibhéil malondialdehyde á ísliú.^[2]. I samhlacha athlastacha, laghdaigh sé earcú neutrophils agus macrophages chuig láithreáin athlastacha agus laghdaigh scaoileadh fachtóirí pro-athlastacha mar IL-6, IL-1β, agus TNF-α. Fuarthas amach i roinnt breathnuithe cliniciúla freisin go raibh leibhéil próitéine C-imoibríoch níos ísle ag othair a fuair idirghabháil 5-MTHF ná iad siúd a ghlac aigéad fólach rialta ag 24- agus 55-mí leantach. Níor cheart na torthaí seo a eachtarshuíomh go simplí ina maímh faoi éifeachtaí aon táirge ar leith. Mar sin féin, cuidíonn siad le feiniméan amháin a mhíniú: ní uimhir chothaithe scoite amháin é cille fola dearga 5-MTHF. Tá sé níos mó cosúil le cúlchiste meitibileach a tharraingíonn soithigh fola air agus iad ag tabhairt aghaidh ar bhrú ocsaídiúcháin agus athlastach fadtéarmach. Nuair a bhíonn an cúlchiste sin íseal, is mó an seans go dtiocfaidh brú ar an gcóras.

▍ Cén fáth go bhféadfadh folate gníomhach a bheith fós íseal fiú tar éis aigéad fólach a ghlacadh go rialta

Ní féidir le cealla aigéad fólach rialta a úsáid díreach tar éis dó dul isteach sa chorp. Caithfidh sé dul trí roinnt céimeanna laghdaithe agus meitile sula ndéantar é a thiontú go 5-MTHF ar deireadh agus dul isteach i meitibileacht aon-charbóin. I bhfocail eile, ní mór aigéad fólach rialta a thiontú sula dtiocfaidh sé 5-MTHF, agus tá an einsím MTHFR freagrach as cuid den phróiseas comhshó sin.

In 2013, rinne Yang B agus comhghleacaithe anailís ar níos mó ná 15,000 duine fásta Han Síneach^[2]. Fuair ​​​​siad amach go bhfuil polymorphisms géiniteacha a bhaineann le meitibileacht folate - lena n-áirítear MTHFR C677T, A1298C, agus MTRR A66G - scaipthe go forleathan sa daonra. I roinnt réigiún, shroich céatadán na ndaoine a raibh géinitíopa homozygous C677T TT acu thart ar aon cheathrú. Nuair a bhíonn tionchar ag polymorphisms géiniteacha ar ghníomhaíocht einsímí MTHFR, d'fhéadfadh go mbeadh teorainn le héifeachtúlacht aigéad fólach rialta a thiontú go 5-MTHF. Sin é nuair is féidir bearna a bheith le feiceáil: tá duine ag glacadh aigéad fólach, ach ní ardaíonn a gcúlchiste folate gníomhach cille fola dearga dá réir sin. Fachtóir eile le féachaint air is ea aigéad fólach neamh-mheitibilithe. Nuair a bhíonn iontógáil aigéad fólach ard go rialta, nó nuair a bhíonn an cumas comhshó teoranta, féadfaidh aigéad fólach neamh-mheitibilithe charnadh san fhuil. Tugann staidéir ghaolmhara ar ainmhithe le fios go bhféadfadh baint a bheith ag aigéad fólach sintéiseach ard-dáileog le torthaí díobhálacha a bhaineann le forbairt chardashoithíoch i múnlaí áirithe. Is minic freisin go mbíonn baol neamhdhóthanachta vitimín B12 ag daoine fásta meánaosta agus daoine fásta, agus mar sin tá measúnú ar chúrsaí stádais B12 sa saol fíor nuair a thógtar aigéad fólach go rialta i méideanna móra san fhadtéarma. B'fhéidir nach í an fhadhb cé acu a glacadh folate. D'fhéadfadh sé a bheith cibé an féidir leis an gcomhlacht é a thiontú go réidh tar éis ionghabhála.

▍ Conas smaoineamh ar folate gníomhach: trí thoise le machnamh

I gcás daoine a bhfuil folate ceall dearg fola íseal acu go leanúnach, baic mheitibileach MTHFR, nó homocysteine ​​ardaithe, is fiú roinnt fachtóirí a athbhreithniú le chéile. Tá folate serum tionchar go héasca ag aiste bia le déanaí. Is fearr folate cille fola dearga chun stádas folate a bhreathnú thar thréimhse ama, mar sin is féidir é a úsáid chun cúlchistí níos fadtéarmaí a mheas ar dtús. Is fearr géinitíopa MTHFR, homocysteine, vitimín B12, agus vitimín B6 a léirmhíniú le chéile. Baineann an cúlra meitibileach níos leithne.

Tá gá le comhshó d'aigéad fólach go rialta. Is é 5-MTHF an fhoirm ghníomhach agus is féidir leis cuid den teorannú a bhaineann le MTHFR a sheachaint. I gcás daoine nach bhfuil a n-éifeachtúlacht chomhshó neamhchinnte, is fiú plé a dhéanamh ar folate gníomhach. Nuair a fhéachtar ar an gcomhábhar féin, ní mór aird a thabhairt ar chobhsaíocht, ar rialú eisíontais, agus ar shaintréithe scaoilte sa chorp. Tá 5-MTHF sách imoibríoch. Mura leor a chobhsaíocht le linn próiseála agus stórála, féadfar difear a dhéanamh don ghníomhaíocht coinnithe tráth an iontógáil iarbhír. Glac an fhoirm C-criostail de chailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate mar shampla. Léiríonn taighde atá ann cheana féin gur féidir leis an bhfoirm C-criostail fanacht cobhsaí ar feadh níos mó ná 48 mí ag teocht an tseomra. Tugann staidéir chógaschinéiteacha le fios go bhfuil meán-am cónaithe de thart ar 3.7 uair an chloig, rud a léiríonn fanacht réasúnta níos faide sa chorp agus scaoileadh níos seasta^[3]. Maidir le rialú eisíontais, léirigh an táirge ocsaídiúcháin 5-MTHF JK12A éifeachtaí díobhálacha a bhaineann le dáileoga i múnlaí embryo zebrafish. Rinne staidéir ar an bhfoirm C-criostail measúnú agus plé ar shábháilteacht agus ar rialú na n-eisíontas sin. Is sampla amháin den chineál seo comhábhar é Magnafolate, an fhoirm C-criostail de chailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate. Baineann an plé seo le caighdeáin cháilíochta comhábhar. Níor cheart é a léamh mar ghealltanas ar aon toradh cliniciúil.

▍ Seicliosta meitibileachta cardashoithíoch

Lean Michael ar aghaidh le cóireáil chaighdeánach níos déanaí faoi chúram a chairdeolaí. D'athbhreithnigh a dhochtúir a folate cille fola dearga, homocysteine, vitimín B12, agus torthaí géiniteacha le chéile, ansin choigeartaigh sé a phlean cothaithe. Cúpla mí ina dhiaidh sin, d'fhill a folate ceall dearg fola chuig an raon sprice leantacha. Níl scéal Mhichíl anseo ach chun cabhrú leis an meicníocht a mhíniú. Níor cheart caitheamh leis mar fhianaise chúise. Rud atá fíor-úsáideach ná an seicliosta seo:

Agus riosca soithíoch á measúnú agat, ná breathnú ar bhrú fola, lipidí fola, agus glúcóis fola amháin. I gcás daoine a bhfuil galar artaire corónach acu cheana féin, a bhfuil stair teaghlaigh láidir acu, homocysteine ​​ardaithe, nó forlíonadh folate fadtéarmach le marcóirí míshásúla, b’fhéidir go gcabhródh sé ceithre cheist eile a chur le linn athbhreithnithe:

• An leor folate ceall dearg fola?  

• An bhfuil scrogall meitibileach MTHFR ann?  

• An bhfuil vitimín B12 ar an taobh íseal?  

• Ar cheart don fhoirm fhorlíontach aistriú ó “amhábhar” go “foirm ghníomhach”?  

Go simplí, ciallaíonn sé féachaint ar mheitibileacht ó uillinn níos iomláine. Tá aigéad fólach rialta cosúil le hamhábhar. Tá folate gníomhach cosúil le táirge críochnaithe a chuaigh trí na príomhchéimeanna próiseála cheana féin. Ní ritheann líne cóimeála meitibileach roinnt daoine go héifeachtach. Is bealach amháin é an fhoirm chríochnaithe a sholáthar go díreach chun tacú le cothú agus an bac a sheachaint.

Tagairtí

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salifar M, et al. Comhlachas 5-methyltetrahydrofolate cille fola dearga agus déine galar artaire corónach: staidéar trasghearrtha ó Shiraz, i ndeisceart na hIaráine[J]. *Croí agus Soithí*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Dáileadh Geografach Polamorphisms Géin MTHFR C677T, A1298C agus MTRR A66G sa tSín: Torthaí ó 15357 Daoine Fásta de Náisiúntacht Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/iris.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng, et al. Saintréithe bitheolaíocha agus iarratais aigéad fólach agus 5-meitiltetrahydrofolate. *Breiseáin Bia na Síne*, 2022(2).

Fógra Riosca

Magnafolate^®a sholáthraítear ach mar chomhábhar gníomhach folate, cailciam 6S-5-methyltetrahydrofolate. Níl sé i gceist comhairle diagnóise nó cóireála a sholáthar go díreach do thomhaltóirí. Ba cheart aon chinneadh faoi fhorlíonadh folate a dhéanamh faoi threoir lia cáilithe nó gairmí cothaithe. Is cás ficseanúil é an duine san Airteagal seo a úsáidtear ach amháin chun cabhrú le léitheoirí an mheicníocht eolaíoch a thuiscint. Tagann na sonraí mionsonraithe sa scéal laistigh de raonta tagartha cliniciúla a fheictear go coitianta. Tá aon léirmhíniú cúiseach san Airteagal seo teoranta go docht do chonclúidí a dtacaíonn an litríocht a luadh leo cheana féin agus ní gealltanas éifeachtúlachta é d’aon táirge.